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| 結腸直腸癌並非由單一性因素所造成。雖然導致結腸直腸癌的真正原因仍在探討中，但以下因素已確定與大腸癌有關：
1. 年齡：年齡>50歲，大部分的結腸直腸癌在50-70歲之間發病
2. 家族史：在所有被診斷為結腸直腸癌患者中，有5-10%的患者有家族史。真正的原因可能與基因遺傳有關。臨床上常發現家族史中有早發性(45歲以前)大腸癌案例，並影響家族中其它近親。或是在同一家族中以其它部位腫瘤表現。
3. 家族性腺瘤樣息肉症：這是一種家族遺傳疾病，患者在5-40歲之間，發現在其結腸及直腸黏膜上長了許息肉；有些息肉若不切除，則在20歲左右開始漸漸產生異變最後變成惡性腫瘤。到了40歲，若仍沒有切除，則幾乎每一個罹患家族性腺瘤樣息肉症的病患皆可能罹患結腸直腸癌。
4. 病史：以下病史與結腸直腸癌有密切關係。
結腸腺瘤：有九成以上的結腸直腸癌由腺瘤息肉而來，若腺瘤大於5mm，有5%的患者後來會轉變成大腸癌。在所有的腺瘤中又以絨毛腺瘤之危險性最高。
慢性潰瘍性結腸炎：慢性潰瘍性結腸炎在臨床表現上容易產生息肉，因此，增加了大腸炎的易感性。但並無證據顯示與結腸直腸癌有直接關係。
乳癌及子宮內膜癌病史
結腸/膀胱癌過去史
其它：Gardner 綜合症
Turcot綜合症
幼年性息肉病
5. 生活方式
飲食： 很多證據顯示高脂肪、低纖維食物會增加結腸直腸癌發生率。大量的纖維可以將體內的致癌物質稀釋，然後排出體外；對於大腸上皮組織而言，對致癌物的暴露率可相對降低。因而可降低結腸直腸癌的發生率。
運動：科學家針對運動與大腸癌的關係不斷研究。在已發表的29篇研究中，其中在1991年由Lee
及一群同事所做的研究；針對17,000人,每週運動量以熱量消耗來計算，分為2500Kcal/週及1000Kcal/週兩組。結果顯示熱量消耗較少(1000Kcal/週)組，其結腸癌發生率是熱量消耗較多(2500Kcal/週)組的兩倍。
參考資料
1. Lee, I.M., Paffenbarger, R.S. Jr., Hsieh, C. (1991).
Physical activity and the risk of developing colorectal
cancer among college alumni. Journal of the National
Cancer Institute 1991 Sep18;83(18):1324-9
2. 臨床腫留學
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